Empfehlungen Basistherapie Methotrexat
- Vorbemerkungen
- Kontrolluntersuchungen
- Dosierung
- Nebenwirkungen und Verhalten
- Kontraindikationen
- Folsäuresubstitution
- Vorsichtsmassnahmen
- Interaktionen
- Wirkmechanismus
- Präparate
- Ergänzung Kinderspital Inselspital
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Autor: Dr. med. J. Spalinger
Version: 07/11
Vorbemerkungen
Patienten mit chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen, welche einer Basistherapie bedürfen, sollten mind. einmal pro Jahr durch einen Facharzt für pädiatrische Gastroenterologie gesehen werden. Die Indikation zur Auswahl des Basistherapeutikums und Änderungen desselben bedürfen einer fachärztlichen Konsultation.
Kontrolluntersuchungen
Anamnese/Klinik
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Nausea, Erbrechen, Oberbauchbeschwerden, Diarrhoe, Pruritus, Husten, Dyspnoe
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Haut (Exanthem, Rheumaknoten), Schleimhäute (Infekte, Ulcerationen)
Labor
Zeitpunkt | Vor Therapie | 1. Monat | 2. Monat | Ab 3. Monat |
Untersuchung | ||||
Hämoglobin, MCV, Leukozyten (<3x10/µl Diff.), Thrombozyten | + | wöchentlich | 2-wöchentlich | 1-2 monatlich |
Kreatinin, Transaminasen | + | wöchentlich | 2-wöchentlich | 2-monatlich |
Hepatitis-B-/-C-Serologie | + | |||
Albumin | + | 3-6-monatlich | ||
Ec-Folsäure | + | |||
Thorax Röntgen | + | |||
Lungenfunktionsprüfung mit Diffusionskapazität | empfehlenswert |
Dosierung
- Initiale Dosis: 7.5 mg bis 10 mg einmal pro Woche per os oder s.c. (starke interindividuelle Schwankungen in der Bioverfügbarkeit)
- Erhaltungsdosis: 15 mg/m2/Woche s.c.
= 20-29 kg KG = 15 mg/Woche s.c.
= 30-39 kg KG = 20 mg/Woche s.c.
= >40 kg KG = 25 mg/Woche s.c. - Maximale Dosis: 25 mg/Woche
Nebenwirkungen und Verhalten
Nebenwirkung | Dosisreduktion | Unterbruch | Abbruch |
Stomatitis | + | ||
Nausea, Oberbauchbeschwerden | + | ||
Diarrhoe | + | (+) | |
GI-Blutung | + | (+) | |
Haarausfall | + | + | |
Infekt | + | (+) | |
Leukopenie | <3x103 /µl | (+) | |
Thrombopenie | <100 x103 /µl | (+) | |
Megaglobl./Anämie | Ec-Folsäurebestimmung | ||
Pneumonitis | + | ||
Rheumaknoten/Exanthem | + | (+) | (+) |
Albuminerniedrigung im Verlauf | + | + | |
Persiestierend hohe Transaminasen | + | (+) |
Kontraindikationen
- Übermässiger Alkoholkonsum
- Lebererkrankungen (Leberzirrhose, Hepatitis, Leberinsuffizienz), cave Diabetes mellitus
- Knochenmarkserkrankungen (Zytopenien, Folsäuremangel: vorerst Substitution)
- Schwangerschaft
- HIV-Positivität (relativ)
Folsäuresubstitution
Unter Substitution mit 1 mg Folsäure/Tag wurden weniger orale und gastrointestinale Nebenwirkungen beobachtet. Deshalb verabreichen viele Zentren durchschnittlich 1 mg Fol- oder Folinsäure täglich (Folvite®, Leucovorin®, Acidum folicum).
Vorsichtsmassnahmen
- Medikamentöse Interaktionen (siehe unten)
- Keine Impfungen mit Lebendimpfstoffen, andere möglich, Grippeimpfung
- Niereninsuffizienz (Dosis anpassen)
- vorbestehende Lungenerkrankung
- Verhalten bezüglich Methotrexat-Dosierung bei Infektionen und vor Operationen mit behandelndem Gastroenterologen absprechen.
Interaktionen
- Knochenmarksdepression mit: Sulfonamiden, Thrimethoprim, Diphenylhydantoin, Amidopyrinderivate, Chloramphenicol, Sulfonylharnstoffe (Verdrängung von Methotrexat aus Albuminbindung und konsekutiv höhrerer freier Konzentration)
- Mögliche Interaktionen mit: Barbituraten, Tranquilizern, Tetrazyklinen, p-Aminobenzoesäure, Probenecid und nicht-steroidalen Entzündungshemmern
Wirkmechanismus
- Methotrexat ist ein Folsäure-Antagonist; bewirkt als Antimetabolit der Nukleinsäuresynthese eine intrazelluläre Hemmung der Dehydrofolat-Reduktase (irreversible Bindung) mit konsekutiver Inhibition der Purinsynthese, hemmt LTB4-Synthese in Neutrophilen, hemmt IL-1-Synthese, supprimiert zellvermittelte Immunität und hemmt Endothelzellproliferation
- Wirkungseintritt nach vier bis sechs Wochen
- Bioverfügbarkeit nur bei parenteraler Applikation zuverlässig hoch
- Interindividuelle Schwankungen der gastrointestinalen Resorption bei peroraler Gabe (zwischen 20 und 90%)
- Elimination mit einer maximalen Halbwertszeit von zehn Stunden wegen enterohepatischem Kreislauf und langsamer Rückresorption aus verschiedenen Gewebekompartimenten
- Ausscheidung innert 24h zu 90% über die Nieren
Präparate
- Methotrexat Lederle: Amp. à 5 mg, 25 mg und 50 mg
- Methotrexat Farmos: Amp. à 5 mg, 10 mg und 20 mg
- Methotrexat Abic: Amp. à 5 mg und 50 mg.
Ergänzung Kinderspital Inselspital
Dosis MTX für Kinder 8-12.5 mg/m2/Woche (kleine Dosis) Mittlere Dosis MTX für Kinder 15 mg/m2/Woche oder 0.5 mg/KG/Woche (max. 20 mg/Woche)
Impfungen: keine Lebendimpfstoffe erlaubt, andere möglich. Grippeimpfung.
Quellen:
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Empfehlungen der Schweizerischen Gesellschaft für Rheumatologie 1999
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Escher JC, Taminiau JA, Nieuwenhuis EE, et al. Treatment of Pediatric IBD in childhood: best available evidence. Inflamm Bowel Dis 2003; 9: 34-58 (Abstract)