Hämolytisch urämisches Syndrom (HUS): Abklärung und Therapie des typischen und atypischen HUS

Autor: T. J. Neuhaus
Version: 12/12, Rev: 06/14, 11/17

Definitionen

1. D+ HUS oder STEC-HUS: “typisches” Durchfall-positives HUS

• Verotoxin (Shigatoxin)-assoziiert: meist E. coli, in CH selten andere Bakterien wie Shigellen...
• selten familiäre Infektionskette

2. D- HUS: sog. Durchfall-negatives = “atypisches” HUS

• Pneumokokken-assoziiert (meist T-Antigen positiv )
• familiär/genetisch: autosomal dominant/rezessiv; z.T. rezidivierend
  • Mutation in Faktor H, I, MCP (Serumwerte können aber dennoch normal sein!); Dysregulation im alternativen Weg des Komplementsystems
  • v. Willebrand Faktor-Cleaving Proteasemangel (=ADAMTS 13; 1° oder 2° wegen Auto-AK)
  • Vitamin B12 Stoffwechsel
• CAVE: HUS im Rahmen eines Lupus (SLE; C3 tief)
• Kombination: HUS und postinfektiöse Glomerulonephritis (C3 tief, Dg in der Regel nur histologisch möglich)
• rezidivierendes HUS, sekundäres HUS bei Medikamenten usw.

3. Differentialdiagnose

• TTP
• Auto-Immunhämolytische Anämie
• Malaria... (Nierenfunktion kann (noch) normal oder nur gering eingeschränkt sein)

Routinediagnostik bei HUS (immer durchführen)

1. Blut

• Blutbild inkl. manuelle Differenzierung (Frage nach Fragmentocyten) und Retikulozyten
• Na, K, Cl, Ca, P, Mg, Harnstoff, Kreatinin, Harnsäure, BGA, CRP, Ferritin, Eiweiss-Elektrophorese, C3/4, Albumin, Bilirubin, LDH, CK, Troponin, Leberenzyme, Gerinnungsstatus, Amylase, Glucose, Homocystein und ANA
• Wenn C3/C4 tief und/oder ANA positiv: sofort SLE oder TTP suchen/ausschliessen inkl. Anti-DNA und ADAMTS-13 (und ev. Nierenbiopsie)
• Blutgruppe, Kreuzblut, direkter Coombs-Test, T-Antigen (= Thomsen-Friedenreich Antigen)
• Blutkultur
• Immer RESERVE (SERUM) und EDTA-Plasma – tiefgefroren bei -20°C

2. Falls noch Urin

• Sediment, Eiweiss, Kreatinin und Urinkultur

3. Stuhl

• Kultur (und PCR) auf VTEC: Verotoxin-(= Shiga-like Toxin) produzierende E. coli

4. Weitere Diagnostik

• initial: Sonographie Abdomen + Doppler Nieren, Echokardiographie und EKG
• je nach Verlauf: Rö-Thorax, Ischämieparameter, neuroradiologische Diagnostik
• Augenarzt (Fundoskopie) sofort bei Verdacht auf Augenbeteiligung und immer vor Entlassung

Therapie

1. Elektrolyt- und Volumentherapie (cave Ueberwässerung)

• die meisten Patienten sind initial dehydriert: somit primär rehydrieren gemäss allgemeinen Grundsätzen
• anschliessend anpassen an Klinik und Laborbefunde
• falls anamnestisch oligurisch/anurisch: 1x Versuch mit hochdosiert Lasix (Furosemid): Dosis 1 mg/kg KG i.v.

2. Dialyse

• ca. 2/3 der Patienten benötigen eine Dialyse
• D+ HUS: 1° Peritonealdialyse
• D- HUS: 1° Hämo(dia)Filtration

3. Plasmapherese (A) oder Infusion von FFP (B) oder Eculizumab (C)

• da keine Evidence based Daten: immer im Einzelfall diskutieren
• Indikationen:
  • neurologische Auffälligkeiten
  • Mangel Faktor H, I, vW-Cleaving Protease (ADAMTS-13)

• Konzept:
  • A: Entfernung des pathogenetischen "toxic" Faktors (?)  5%
    Albuminersatz
  • B: Ersatztherapie  Substitution des "missing" Faktors mit FFP
  • C: Blockierung des Komplementaktivierung

Ernährung

• Eine frühzeitige und vollständige Ernährung – und somit adäquate Kalorienzufuhr – ist anzustreben!

Spezialdiagnostik bei atypischem HUS (vgl. Merkblatt Zürich)

Langzeitkontrolle

• Bei ≥ 50% der STEC-HUS/D+HUS Patienten erholt sich die Nierenfunktion und normalisiert sich Urin und Blutdruck.
• Dennoch "lebenslange" Kontrolle in jedem Fall - auch bei vollständiger Normalisierung aller renaler Parameter - indiziert wegen des Risiko einer sekundären Nephropathie nach 5 / 10 / 20 Jahren
• Bei primärer Persistenz pathologischer Befunde immer daran denken, dass gleichzeitig zum D+HUS ein genetischer Risikofaktor für ein atypisches HUS vorliegen könnte (Mutation im Faktor H, I, B, MCP etc …).

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